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近日，來自美國康奈爾大學(xué)的科學(xué)家公布了一項研究，一名同時患有艾滋病和白血病的女性患者在使用臍帶血進行干細胞移植之后病情出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)，目前體內(nèi)已經(jīng)沒有檢測到艾滋病病毒（HIV）。這也是截至目前全球報告的首例女性艾滋病治愈者，她是如何被治愈的？艾滋病為何難以攻克？《科技周刊》記者邀請南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系賈佳副教授進行科普。

“在了解艾滋病為何難以攻克前，我們首先要知道艾滋病的致病機制?！辟Z佳介紹，人體的免疫系統(tǒng)能夠抵抗外界的病原體和體內(nèi)的“壞細胞”如腫瘤細胞等，其中CD4+T淋巴細胞作為一種特殊的免疫細胞能“清除”掉病原體和“壞細胞”。而艾滋病全稱是獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS），是一種免疫缺陷的疾病，艾滋病的病原體是人類免疫缺陷病毒（HIV），它非?！跋矚g”攻擊免疫細胞，當HIV病毒進入人體內(nèi)，會攻擊CD4+T淋巴細胞并且在其內(nèi)不斷復(fù)制，同時還會“搞破壞”殺死免疫細胞后再不斷尋找新的免疫細胞做宿主。HIV病毒在體內(nèi)肆虐繁衍，造成人體免疫淋巴細胞數(shù)量不斷減少，最終會造成“免疫長城”的坍塌，引起病原體感染甚至還伴隨一些腫瘤的發(fā)生，這正是艾滋病的可怕之處。

以最近兩年大流行的新型冠狀病毒為例，人類從不認識這種病毒到研發(fā)出疫苗和有效的治療手段也并沒有用很長的時間，為何艾滋病從被發(fā)現(xiàn)至今已40年仍沒有找到有效的疫苗和治愈方法？“HIV病毒和新型冠狀病毒有共性，他們都是RNA病毒?！辟Z佳話鋒一轉(zhuǎn)強調(diào)，新冠病毒是RNA病毒，而HIV病毒也是RNA病毒，RNA病毒的特征就是十分容易發(fā)生變異。首先，變異性強的原因就是病毒自身缺少核酸復(fù)制的“糾錯系統(tǒng)”。因為HIV病毒缺少這種“糾錯系統(tǒng)”，所以就會在復(fù)制過程中隨意“變臉”，趁免疫系統(tǒng)不備，又“改頭換面”大量繁殖。有科學(xué)家估算，HIV病毒進化的速度大概是人類基因進化速度的100萬倍，這為疫苗和藥物研制帶來極大的困難。

其次，除了易變，HIV病毒還很容易產(chǎn)生耐藥性。目前針對艾滋病的普遍療法是將多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物混合起來的“雞尾酒療法”。但如果患者使用時依從性差，不按時按量服用，就會容易讓病毒有“鉆空子”的可能，隨機突變產(chǎn)生耐藥基因，從而對藥物產(chǎn)生抗性。

最后，難以研發(fā)藥物的主要因素在于人體很難產(chǎn)生有效抗體。“設(shè)計疫苗需要讓人體產(chǎn)生高效價的中和抗體，這種抗體就好比是擋在細胞前的一個‘衛(wèi)士’，能蒙上病毒的‘眼睛’讓它無法識別細胞?！盚IV病毒的高度變異讓疫苗無法覆蓋這么多種變異亞型。因此HIV的疫苗研制變得極為困難，時至今日，還沒有任何一種疫苗能夠產(chǎn)生有效的廣譜的保護性。

既然疫苗和藥物都難以有效應(yīng)對艾滋病，為何仍有治愈患者出現(xiàn)？賈佳介紹，目前科學(xué)界公認的艾滋病治愈患者一共有三例，分別為2011年報告被完全治愈的同時患有白血病和艾滋病的白人男性，被稱為“柏林病人”；2019年報告的同時患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的男性患者，被稱為“倫敦病人”；以及最近的首例女性患者，她患有白血病和艾滋病?！安浑y發(fā)現(xiàn)，他們的共同點就是除了艾滋病之外，還同時患有一種惡性血液病?！痹谥委煇盒匝翰r，除放療、化療的治愈方法外，造血干細胞移植也是一種行之有效的辦法，這種辦法能幫助人們建立正常的免疫系統(tǒng)或造血系統(tǒng)。

賈佳說，HIV病毒會借助要攻擊的免疫細胞表面上的特殊蛋白作為輔助受體，即CCR5或CXCR4兩種蛋白的幫忙，才能進入免疫細胞。如果一個人的細胞中沒有這兩種蛋白，HIV病毒也就無法進入，意味著對HIV病毒免疫。大約1%的歐洲人口有著CCR5基因缺陷，即CCR5 32基因。所以醫(yī)生在治愈上述患者血液性疾病時，就選用了這種攜帶天然抵御艾滋病病毒的變異基因的人作為造血干細胞的供體，接受移植的患者自然也慢慢對HIV病毒具有了免疫力。

“如果說第一例‘柏林病人’是小概率事件疊加的巧合，第二例‘倫敦病人’則是有意為之的結(jié)果。”賈佳表示，這三位患者分別用了骨髓移植、造血干細胞移植和臍帶血干細胞移植的辦法，其實這些都同屬造血干細胞移植的大范疇。其中，由于骨髓移植需要捐贈者和受贈者盡可能的匹配，且具有高侵入性和高風險性以及可能的副作用，不太適合大范圍使用。第三位患者的臍帶血干細胞移植則給醫(yī)學(xué)界帶來更大的希望，這種治療無需特別完美的匹配，排斥反應(yīng)和對供體、受體的影響也相對較小。科學(xué)家們也一直在考慮用人工辦法創(chuàng)造出CCR5 32基因，早在2019年北京大學(xué)―清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的鄧宏魁教授就將CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)安全用于治療艾滋病和白血病的臨床研究?！八酝耆梢云诖S著技術(shù)越來越成熟，將艾滋病患者的造血干細胞進行基因編輯的治療方法，有望治愈更多患者?！辟Z佳補充。

最后，她提醒道：艾滋病在我國已流行30余年，在傳播途徑、感染人群和流行地區(qū)上都發(fā)生了不小的變化。從最開始的吸毒人員為高危群體變?yōu)樾孕袨閭鞑フ急雀?，以及中老年和青年學(xué)生的感染比例增大等?！捌胀ò傩兆钊菀鬃龅降木褪乔袛鄠鞑ネ緩剑Ｍ蠹以谏钪凶⒁獠还灿闷破ゎ愑镁?，使用避孕套，提倡安全性行為，真正做到防‘艾’于未然。”