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阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥類型，影響全球超過2600萬人的生活。發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的遺傳風險因子對疾病的理解和治療至關(guān)重要。今日，一支國際研究團隊在Nature Genetics上發(fā)表最新研究，根據(jù)對超過11萬阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆癥患者和超過67萬健康人的基因組的研究，科學家們發(fā)現(xiàn)基因組上75個位點與阿爾茨海默病相關(guān)，其中42個是此前從未發(fā)現(xiàn)的位點。研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)有望為治療和診斷開辟新渠道。

這項研究對超過11萬名臨床確診或根據(jù)問卷調(diào)查顯示阿爾茨海默病癥狀的患者，以及超過67萬健康人進行了全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）。通過對發(fā)現(xiàn)的75個基因組位點的分析，研究人員確認了淀粉樣蛋白、tau蛋白信號通路與阿爾茨海默病的相關(guān)性。同時，研究強調(diào)了小膠質(zhì)細胞在疾病發(fā)生中的作用，顯示小膠質(zhì)細胞的過度活躍可能與疾病進展相關(guān)。

通過對全新位點的進一步分析，研究人員發(fā)現(xiàn)了31個值得進一步重點研究的基因，其中包括腫瘤壞死因子α（TNFα）信號通路。

▲這項研究中發(fā)現(xiàn)的與阿爾茨海默病相關(guān)的遺傳風險位點（圖片來源：參考資料[1]）

研究聯(lián)合作者之一，英國癡呆癥研究所（UK Dementia Research Institute）主任Julie Williams教授表示，這些發(fā)現(xiàn)可能重新點燃發(fā)現(xiàn)有效療法的努力。“這為揭示哪些地方出了問題提供了很多線索?！彼f，“接近10年前我們還沒有針對免疫系統(tǒng)進行研究，遺傳學重新聚焦了我們的研究方向?！?/p>

這項研究同時讓科學家們開發(fā)出一種遺傳風險評分，它能夠預測首次出現(xiàn)認知障礙的患者進展為阿爾茨海默病或癡呆癥的風險。這一工具有望在臨床試驗中用于對參與者進行分類，改善對在研療法的評估。

[1] Bellenguez et al., (2022). New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related dementias. Nature Genetics，https://doi.org/10.1038/s41588-022-01024-z.

[2] Alzheimer’s study finds 42 more genes linked to higher risk of disease. Retrieved April 4, 2022, from https://www.theguardian.com/society/2022/apr/04/alzheimers-study-finds-42-more-genes-linked-to-higher-risk-of-disease

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