999精品,丝袜综合,大陆老熟妇性,中国老女人AV,亚洲精品国产第一区二区三区

今日，由耶魯大學蛋白降解先驅Craig M. Crews教授聯合創(chuàng)建的新銳公司Halda Therapeutics浮出水面，宣布獲得7600萬美元融資，并且將在本周首次公布其主打在研療法的實驗數據。這家公司一亮相就獲得多家行業(yè)媒體的關注，因為它的抗癌策略與眾不同，并不靶向與癌癥發(fā)生和進展相關的驅動因子，有望克服多種癌癥耐藥機制，為難治性患者帶來新的治療選擇。

癌癥是世界上導致死亡的主要原因，它之所以難于治療，原因之一是很多療法雖然能夠殺死大部分癌細胞，讓患者進入緩解期，但是殘存的癌細胞會產生突變，讓療法失效并且卷土重來。復發(fā)的癌癥對原來有效的療法產生了耐藥性，隨著一次次的復發(fā)，患者可選擇的治療手段越來越少。如何克服腫瘤的耐藥性是抗癌領域需要解決的重大挑戰(zhàn)之一。

(資料圖)

Crews教授的團隊在蛋白降解領域已經耕耘了幾十年，試圖利用細胞內天然的“垃圾處理系統(tǒng)”構建抗癌療法。在2001年，他和合作伙伴發(fā)表了具有里程碑意義的論文，設計了一種具有兩種不同功能的分子，一端可以與靶點蛋白結合，另一端和E3泛素連接酶結合。這種稱為PROTAC的分子通過讓泛素連接酶與靶點蛋白拉近，給靶點蛋白打上泛素標簽，讓它們被細胞的蛋白酶體系統(tǒng)降解。

2013年，Crews教授聯合創(chuàng)建了Arvinas公司，加速推進了這一技術的科學轉化。該公司靶向雄激素受體和雌激素受體的蛋白降解劑已經獲得臨床概念驗證。如今蛋白降解已經成為新藥開發(fā)的重要模式之一，2021-2022年全球至少有26家新銳公司獲得1000萬美元以上的早期融資，推動LYTAC，ATTEC等其它蛋白降解平臺的發(fā)展，它們攻克的疾病方向也從癌癥擴展到免疫類疾病、神經退行性疾病等領域。

相關閱讀：盤點26家蛋白降解新銳，它們揭示怎樣的創(chuàng)新趨勢？

在蛋白降解領域獲得成功之后，Crews博士創(chuàng)建的Halda公司想再進一步。在接受行業(yè)媒體BioPharma Dive采訪時，他表示現在業(yè)界已經意識到PROTAC的潛力，這讓他有機會開放創(chuàng)造力去思考還能做些什么。

包括蛋白降解療法在內的多種靶向療法都基于同樣的開發(fā)策略，那就是靶向癌癥的驅動因子，這些蛋白因為突變或者過度表達，促進腫瘤細胞的存活和增殖。抑制這些驅動因子的活性或者將它們降解掉，就能夠殺死癌細胞。這一策略無疑在癌癥治療方面已經取得了巨大的成功，然而它也是促發(fā)癌癥耐藥性的的因素之一。針對這些靶向療法，癌細胞會通過產生突變或者激活其它信號通路，讓它們不再依賴靶點蛋白的功能，從而產生對靶向療法的耐藥性。

不過雖然已有的靶向療法對這些靶點不再有效，這些靶點蛋白仍然在癌細胞中高度表達，比如在產生耐藥性的前列腺癌細胞中，雄激素受體的水平仍然很高，但是靶向雄激素受體的藥物卻不再起作用，有沒有辦法利用這些在癌細胞中特異性高表達的蛋白，開發(fā)出新的抗癌療法？

這正是Halda公司的研發(fā)策略！該公司的在研療法稱為調節(jié)誘導接近靶向嵌合體（RIPTAC）。它的一端可以與腫瘤細胞中高度表達的蛋白相結合，而另一端與細胞內和細胞生存緊密相關的蛋白結合。它們構成的三元復合體會抑制維持細胞生存蛋白的功能，從而導致腫瘤細胞的死亡。而健康細胞因為蛋白表達水平不高，不會被RIPTAC分子殺死。

▲RIPTAC分子的作用機制（圖片來源：參考資料[4]）

今年1月，Crews教授團隊在bioRxiv上發(fā)表論文，描述了RIPTAC的概念驗證研究結果。在這項研究中，科學家們設計出一系列的雙功能分子，它們的一端可以與細胞系中高度表達的重組蛋白相結合，另一端可以與不同維持細胞生存的細胞內蛋白結合，包括BET，PLK1，CDK等等。實驗結果顯示，這些分子在高度表達重組蛋白的細胞系中顯著抑制細胞增殖，為RIPTAC分子選擇性殺傷癌細胞的作用機制提供了概念驗證。

本周，Halda公司將在2023美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會（ASCO-GU）上，公布其靶向雄激素受體的RIPTAC候選療法的最新結果。新聞稿指出，這款口服療法與目前的標準治療恩雜魯胺相比，在對恩雜魯胺不敏感的小鼠前列腺癌模型中表現出更強的抗癌活性。

Crews教授表示，Halda公司的RIPTAC治療模式是他實驗室在雙功能性藥物幾十年耕耘的最新進展。它有望解決目前大多數藥物模式依賴腫瘤驅動蛋白的缺陷?！斑@種治療模式提供了一種口服、特異性、應用廣泛的癌細胞殺傷機制，它有望克服耐藥性，可用于難治性晚期癌癥，并具有在早期癌癥中應用的潛力?！?/span>

[1] PROTACs to RIPTACs: Arvinas founder snags $76M for next bet, Halda Therapeutics. Retrieved February 14, 2023, from https://endpts.com/protacs-to-riptacs-arvinas-founder-snags-76m-for-next-bet-halda-therapeutics/

[2] Halda Therapeutics unveils its first pipeline data for RIPTAC therapeutics, a new drug modality, at ASCO GU Symposium. Retrieved February 14, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20230214005390/en/Halda-Therapeutics-unveils-its-first-pipeline-data-for-RIPTAC%E2%84%A2-therapeutics-a-new-drug-modality-at-ASCO-GU-Symposium

[3] With latest startup, repeat biotech founder Craig Crews tries to ‘hold and kill’ tumors. Retrieved February 14, 2023, from https://www.biopharmadive.com/news/halda-therapeutics-biotech-startup-craig-crews/642551/

[4] Raina et al., (2023). Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras (RIPTACs): a Novel Heterobifunctional Small Molecule Therapeutic Strategy for Killing Cancer Cells Selectively. bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2023.01.01.522436