999精品,丝袜综合,大陆老熟妇性,中国老女人AV,亚洲精品国产第一区二区三区

(資料圖)

由于現(xiàn)有技術的效率和精確度欠佳，對哺乳動物細胞的基因轉錄本進行穩(wěn)定、精確的靶向敲低（knock-down）在現(xiàn)階段仍是一個具有挑戰(zhàn)性的難題。近日，諾貝爾獎得主Jennifer Doudna教授所領導的研究團隊成功開發(fā)了基于CRISPR-Csm復合物的新型基因表達調控系統(tǒng)，該系統(tǒng)在維持最低水平的脫靶效應（off-target effects）的同時，在哺乳動物細胞中對RNA敲低的效率可達到90%-99%，遠高于現(xiàn)有的其他技術（如shRNA，Cas13相關技術），極大地提高了靶向RNA的敲低效率。這一研究成果已整理發(fā)表在預印本平臺bioRxiv（題：Precise Transcript Targeting by CRISPR-Csm Complexes）。

CRISPR-Csm是一種來源于來自原核生物的III型CRISPR系統(tǒng)的多蛋白復合物，可對細胞核以及細胞質中的RNA轉錄本進行精確的敲除。作為CRISPR系統(tǒng)適應性免疫機制的一部分，CRISPR-Csm運用可編碼的RNA引導機制來尋找和降解目標RNA分子，并且不會誘發(fā)對細胞RNA的無區(qū)別切割，這一特點可能使其比CRISPR-Cas13家族酶更具優(yōu)勢。

研究人員補充道：“盡管多亞基Cas蛋白在自然界中普遍存在，但由于其組成結構的復雜性，它們很少被用作真核生物的基因工具（除了少數(shù)例外）”，而這也是促使他們將研究關注點轉向Csm的原因。

在該預印本文章中，作者表示：“與現(xiàn)有的技術方法相比，Csm是一種頗為有效的RNA敲低工具。一個僅在原核生物中被發(fā)現(xiàn)的獨立系統(tǒng)卻可以被引入真核生物中，而不會與RNAi等宿主自身的RNA調節(jié)途徑發(fā)生交集。此外，不同于RNAi，它可以定位于細胞核并用于靶向核內非編碼RNA以及mRNA前體分子。與Cas13相比，Csm僅在crRNA（CRISPR RNA）的靶點互補區(qū)域內進行順式切割，因此不會出現(xiàn)反式切割的現(xiàn)象。此外，與Cas13不同的是，Csm介導的RNA切割不會優(yōu)先發(fā)生在特定的核苷酸堿基上，也不會直接受到側翼序列的影響”。

簡言之，該研究開發(fā)了在真核生物中靶向敲低RNA的新工具，即在不對DNA進行永久性改變的情況下改變細胞和生物體內RNA和蛋白質水平的能力。在產(chǎn)業(yè)中，這種類型的RNA敲低已經(jīng)可以通過RNAi藥物完成，但這一技術可能面臨脫靶效應（切割目標位點之外的位點）、以及與缺乏RNA干擾（RNAi）機制的生物體不兼容等問題。

Doudna博士因其在基因編輯方面的工作成就與Emmanuelle Charpentier教授共同獲得了2020年諾貝爾化學獎，同時她也積極投身于生物技術產(chǎn)業(yè)，作為聯(lián)合創(chuàng)始人創(chuàng)立了多家生物技術公司。

[1]David Colognori, Marena Trinidad, Jennifer A Doudna., Precise Transcript Targeting by CRISPR-Csm Complexes, bioRxiv, doi: https://doi.org/10.1101/2022.06.20.496908

[2] Doudna research team finds CRISPR-Csm delivery potentially outperforms RNAi, Cas13, Retrived June 27, 2022, from https://endpts.com/doudna-research-team-finds-crispr-csm-delivery-potentially-outperforms-rnai-cas13/

免責聲明：藥明康德（603259）內容團隊專注介紹全球生物醫(yī)藥健康研究進展。本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支持或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

分享，點贊，在看，聚焦全球生物醫(yī)藥健康創(chuàng)新