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文/陳根

如今，在癌癥治療領(lǐng)域，人們對(duì)CAR-T細(xì)胞療法已經(jīng)不陌生。

首先，細(xì)胞療法就是從患者體內(nèi)取出具有抗癌能力的T細(xì)胞，在體外進(jìn)行增殖，然后再注射回患者體內(nèi)，從而達(dá)到清除腫瘤細(xì)胞的作用。免疫細(xì)胞療法不同于常規(guī)的放療、化療，由于回注體內(nèi)的T細(xì)胞只針對(duì)腫瘤細(xì)胞高度特異性清除，對(duì)于身體的傷害較小，因此也成為目前極具潛力和挑戰(zhàn)的療法。

CAR-T療法則是細(xì)胞療法中的一種，CAR-T療法就是通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)使患者的T細(xì)胞能夠表達(dá)嵌合抗原受體CAR，將改造后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，生成大量特異性識(shí)別腫瘤的CAR-T細(xì)胞從而殺死腫瘤細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞以非MHC限制性的方式識(shí)別腫瘤細(xì)胞，因此得到了更廣泛的應(yīng)用。到目前為止，CAR 載體構(gòu)建已發(fā)展到第4代，具有更好的特異性。

不過，正如前所示，CAR-T療法需要將改造后的T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，生成大量特異性識(shí)別腫瘤的CAR-T細(xì)胞才能殺死腫瘤細(xì)胞，而現(xiàn)在，來自斯坦福大學(xué)的研究人員卻開發(fā)了一種新奇的治療手段——把CAR-T細(xì)胞“涂”到腫瘤上增強(qiáng)療效，并且獲得了可觀的效果。

實(shí)際上，對(duì)于實(shí)體瘤（腦瘤、肝癌、胃癌等），CAR-T療法的作用還一直很有限。究其原因，實(shí)體瘤往往位于特定部位，形成致密腫瘤，不容易被免疫細(xì)胞識(shí)別，CAR-T細(xì)胞很難滲透進(jìn)去并攻擊癌細(xì)胞。而如果想要強(qiáng)烈激活CAR-T細(xì)胞，使之具備足以鏟除腫瘤的攻擊力，那么這些細(xì)胞就得長(zhǎng)時(shí)間接收高濃度的激活信號(hào)，處于時(shí)刻準(zhǔn)備著快速復(fù)制并摧毀腫瘤的狀態(tài)。

基于此，研究人員設(shè)計(jì)了一種具有特殊結(jié)構(gòu)的水凝膠，把CAR-T細(xì)胞和刺激性細(xì)胞因子臨時(shí)性地“包”在一起。利用注射針頭把凝膠“涂”到腫瘤附近，T細(xì)胞可以在那里生長(zhǎng)增殖，源源不斷地從凝膠中釋放出來，圍剿癌細(xì)胞。

這種水凝膠由水和兩種成分組成，一種是植物纖維素制成的聚合物，還有可生物降解的納米顆粒?；旌显谝黄鸷?，這些材料編織成細(xì)密的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可防止其中微小的細(xì)胞因子擴(kuò)散出去；同時(shí)，這種結(jié)構(gòu)的連接又很容易被細(xì)胞頂開，方便CAR-T細(xì)胞靶向摧毀腫瘤。

在確定了最適合癌癥治療的水凝膠配方后，研究小組在腫瘤小鼠身上進(jìn)行了測(cè)試。皮下移植人髓母細(xì)胞瘤的小鼠，在注射了含有CAR-T細(xì)胞和細(xì)胞因子的水凝膠后，腫瘤在12天后全部消失。實(shí)驗(yàn)還顯示了這種凝膠的安全性，不會(huì)在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)不良炎癥反應(yīng)，并且材料可以在幾周內(nèi)完全降解。

如今，細(xì)胞療法作為第三代醫(yī)療手段，利用免疫細(xì)胞抗癌的過繼性免疫細(xì)胞治療，正在異軍突起，展現(xiàn)出巨大的前景。如何最大可能地發(fā)揮細(xì)胞療法的療效，也將救治更多的生命免于癌癥的折磨。