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近日，武田（Takeda）在美國皮膚病學(xué)會（AAD）年會上公布了高選擇性、口服別構(gòu)酪氨酸激酶2（TYK2）抑制劑TAK-279在中重度斑塊狀銀屑病患者中的2b期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。該研究達(dá)到其主要和次要終點(diǎn)，在12周時，與安慰劑組相比，5 mg、15 mg和30 mg TAK-279給藥組中達(dá)到銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）75、90和100的患者比例更高，并具有統(tǒng)計學(xué)意義。

(資料圖片)

銀屑病是一種慢性自身免疫性疾病，是由機(jī)體免疫系統(tǒng)過度激活導(dǎo)致的皮膚細(xì)胞繁殖過快。斑塊狀銀屑病是銀屑病的一種常見形式，其特征為凸起的紅色皮膚斑塊被銀白色鱗屑覆蓋，并可能伴有瘙癢和疼痛。斑塊狀銀屑病最常出現(xiàn)在頭皮、肘部、膝部和腰背部，也可出現(xiàn)在身體的任何部位。在全球范圍內(nèi)，估計有1.25億人患有銀屑病，其中約80-90%患有斑塊狀銀屑病。

TAK-279是由Nimbus的全資子公司Nimbus Lakshmi開發(fā)的一種高選擇性、口服別構(gòu)TYK2抑制劑，正在被評估用于治療多種自身免疫性疾病。2022年12月，武田以40億美元的預(yù)付款和20億美元的商業(yè)里程碑付款達(dá)成了對Nimbus Lakshmi公司及其TYK2抑制劑TAK-279（此前被稱為NDI-034858）的收購。在臨床前研究中，TAK-279表現(xiàn)出優(yōu)異的功能選擇性和廣泛的治療范圍。在1期臨床研究中，TAK-279顯示出良好的耐受性、探索性臨床活性的劑量依賴性趨勢、以及支持每天一次固體口服用藥的藥代動力學(xué)特征。

此次公布的2b期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估TAK-279對中重度斑塊型銀屑病患者的療效、安全性和耐受性，其主要試驗(yàn)終點(diǎn)是達(dá)到PASI-75（銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%）的患者比例，即按銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)衡量，受試者的皮損狀況有75%的改善。該試驗(yàn)納入了259例患者，按1：1：1：1：1的比例隨機(jī)接受四種劑量之一的TAK-279或安慰劑治療12周。研究結(jié)果顯示：

（1）TAK-279組達(dá)到PASI 75的患者比例分別為44%（5 mg）、68%（15 mg）、67%（30 mg），顯著高于安慰劑組6%的比例（p<0.001），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。

（2）TAK-279組達(dá)到PASI 90的患者比例分別為21%（5 mg）、45%（15 mg）、46%（30 mg），顯著高于安慰劑組0%的比例（p<0.001）；達(dá)到PASI 100的患者比例分別為10%（5 mg）、15%（15 mg）、33%（30 mg），顯著高于安慰劑組0%的比例（p<0.001）。

（3）2周時，TAK-279組達(dá)到醫(yī)生整體評估（PGA）評分為0/1（代表皮膚癥狀完全清除或幾乎完全清除）的患者比例分別為27%（5 mg）、49%（15 mg）、52%（30 mg），PGA評分為0的患者比例分別為10%（5 mg）、15%（15 mg）、33%（30 mg），均顯著高于安慰劑組，分別為4%（p≤0.001）和0%（p<0.001，與TAK-279 30 mg組相比）。

（4）TAK-279 2 mg組達(dá)到PASI 75和PASI 100的患者比例分別為18%和2%，PGA評分為0/1和0的患者比例為10%和2%，與安慰劑組相比無統(tǒng)計學(xué)顯著差異。該組別中達(dá)到PASI 90的患者比例為8%，與安慰劑組相比，p=0.037。

（5）不良事件（AE）的發(fā)生頻率為53-62%，安慰劑組為44%。大多數(shù)事件的嚴(yán)重程度為輕度至中度。TAK-279 15 mg組中有1例患者發(fā)生2起嚴(yán)重AE，被認(rèn)為與研究藥物無關(guān)。

基于這些2b期研究結(jié)果，武田將于2023財年啟動一項(xiàng)TAK-279治療銀屑病的3期研究。此外，武田預(yù)計將在2023財年獲得TAK-279治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的2b期研究的初步結(jié)果，并將在其他免疫介導(dǎo)疾?。òㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸?。┲性u估TAK-279。今后還有望在多達(dá)20種自身免疫性和炎癥性疾病中探索TAK-279的潛在適應(yīng)癥。

武田研發(fā)總裁Andy Plump博士表示：“這些令人信服的TAK-279數(shù)據(jù)加強(qiáng)了其在中重度斑塊狀銀屑病患者中的潛力。在TAK-279中觀察到的高選擇性TYK2抑制避免了對Janus激酶（JAK）家族其他成員的抑制，我們認(rèn)為這有望避免JAK相關(guān)毒性。我們有信心執(zhí)行全面的開發(fā)計劃，并為患者提供潛在的‘best-in-class’療法?！?/p>